GCS - dat hierdie medisyne? Die aksie en die gevolge van dwelms glukokortikosteroïede

Ja, jy het al ooit gehoor van steroïedhormone. Ons liggaam voortdurend produseer hulle aan die lewe prosesse te reguleer. steroïedhormone, wat geproduseer word in die bynierskors - in hierdie artikel, sal ons glukokortikoïede oorweeg. Terwyl die meeste van ons is geïnteresseerd in hul sintetiese analoë - GCS. Wat is medisyne? Waarvoor dit gebruik word en watter soort skade wat hulle veroorsaak? Kom ons kyk.

Algemene inligting oor GCS. Wat is medisyne?

Ons organisme sintetiseer steroïedhormone soos glukokortikoïede. Hulle word deur die bynierskors, en die gebruik daarvan is hoofsaaklik verband hou met die behandeling van adrenale ontoereikendheid. Deesdae, deur gebruik te maak nie net natuurlike glukokortikoïede, maar ook hul sintetiese analoë - GCS. Wat is medisyne? Vir die mensdom, beteken hierdie analoë 'n baie, as op die liggaam anti-inflammatoriese, immuunonderdrukkende, antishock, anti-allergiese effek.

in die 40-er jare van XX eeu - glukokortikoïede gebruik as dwelms (PM om in die artikel verwys word) word. Teen die einde van die 30s van die twintigste eeu, het wetenskaplikes steroïedhormoon verbindings in menslike bynierkorteks gevind, en in 1937 is hy gekies mineralokortikoïede desoksikortikosteroon. In die vroeë 40-er jare is afgelei glukokortikoïed hidrokortisoon en kortisoon. Farmakologiese effekte van kortisoon en hidrokortisoon was so uiteenlopend, dat daar besluit is om dit te gebruik as dwelms. Na 'n ruk, het wetenskaplikes hul sintese uitgevoer.

Die mees aktiewe glukokortikoïed in die menslike organisme is - kortisol (analoog - hidrokortisoon, waarvan die prys - 100-150 roebels), en dit word beskou as 'n hoofvak. Dit is ook moontlik minder aktief toe te ken: corticosteron, kortisoon, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Van al die natuurlike glukokortikoïede as dwelmgebruik gevind net hidrokortisoon en kortisoon. Maar laasgenoemde oorsake newe-effekte meer dikwels as enige ander hormoon, wat is die rede waarom op die oomblik die gebruik daarvan in medisyne is beperk. Tot op datum, net gebruik glukokortikoïed hidrokortisoon of sy esters (hidrokortisoon hemisuccinate en hidrokortisoonasetaat).

Met betrekking tot glukokortikosteroïede (sintetiese glukokortikoïede), tans ons gesintetiseer n aantal sulke agente, waaronder die gefluorineerde (flumethasone, triamcinolone, betametasoon, deksametasoon, ens) en nie-gefluorineerde (methylprednisolon, prednisoloon, prednisoon) glukokortikoïede.

Sulke agente aktief as hul natuurlike eweknieë, en is nodig vir die behandeling van kleiner dosisse.

Die meganisme van aksie van kortikosteroïede

Die aksie van glukokortikoïede op die molekulêre vlak word nie ten volle verstaan. Wetenskaplikes glo dat hierdie middels op selle op die vlak van regulering van gene transkripsie.

Kortikosteroïede interaksie met intrasellulêre glukokortikoïed reseptore teenwoordig in feitlik elke sel van die menslike liggaam is. In die afwesigheid van hormoon reseptore (wat sitosoliese proteïen is) is net gedeaktiveer. In die onaktiewe staat, hulle is deel van die heterocomplexes, wat ook immunophilin, hitte-skok proteïen en dies meer insluit.

Wanneer steroïede die selle (deur die membraan) dring, hulle bind aan reseptore en aktiveer komplekse "glukokortikoïed + reseptor", waarna dit in die selkern en in wisselwerking met die DNA streke wat geleë is in die promotor fragment steroïde ooreenstemmende gene (hulle is ook genoem glukokortikoïed "antwoord elemente). Kompleks "+ glucocorticoïd receptor" in staat is om te reguleer (inhibeer of, omgekeerd, te aktiveer) die proses van transkripsie van sekere gene. Dit is wat lei tot onderdrukking of stimulasie van mRNA, sowel as 'n verandering in die sintese van verskillende ensieme en regulerende proteïene wat sellulêre effekte te bemiddel.

Verskeie studies toon dat die komplekse "glukokortikoïed + reseptor" is gereageer met verskeie transkripsie faktore, bv soos kern faktor kappa B (NF-kB), of die aktiveerder van transkripsie proteïen (AP-1) wat gene wat betrokke is in die immuunrespons te reguleer, en inflammasie (adhesie molekules, sitokien gene, protease en so aan.).

Die belangrikste gevolge van GCS

glukokortikoïede effek op die menslike liggaam is talle. Hierdie hormone het antitoksiese, antishock, imunnodepressivnoe, antiallergic, anti-inflammatoriese en anti-inflammatoriese aksie. Kom ons neem 'n nader kyk na hoe die optrede van kortikosteroïede.

• Anti-inflammatoriese effekte van kortikosteroïede. Veroorsaak dat die onderdrukking van die aktiwiteit van fosfolipase A _2. Wanneer inhibisie van hierdie ensiem in die menslike liggaam onderdruk liberatiou (release) die inhibisie van aragidoonsuur en die vorming van 'n paar inflammatoriese bemiddelaars (soos prostaglandiene, leukotriene en troboksan t. D.). Verder het die ontvangs glukokortikosteroïede verminder vloeistof afskeiding, vasokonstriksie (vernouing) kapillêre, verbetering van micro in die inflammasie.
• Anti-allergiese effek van GCS. Dit kom voor as gevolg van die verlaging van afskeiding en sintese van bemiddelaars van allergie, verminder sirkuleer basofiele, inhibisie van histamienvrystelling uit basofiele en masselle sensitief, die vermindering van die aantal B en T-limfosiete, die vermindering van sensitiwiteit van selle na die bemiddelaars van allergie, immuunrespons veranderinge, sowel as die onderdrukking van teenliggaamproduksie.
• Immuunonderdrukkende aktiwiteit van GCS. Wat is medisyne? Dit beteken dat die middels inhibeer immunogenez, onderdruk die produksie van teenliggaampies. Kortikosteroïede inhibeer migrasie van beenmurg stamselle, inhibeer die aktiwiteit van B en T-limfosiete inhibeer die vrylating van sitokiene van makrofage en witbloedselle.
• Anti-giftige en antishock effek van kortikosteroïede. Die effek van hormone wat veroorsaak word deur 'n hoë bloeddruk in die mens, asook die aktivering van lewerensieme wat betrokke is by die metabolisme van xenon en endobiotikov.
• Mineralokortikoïede aktiwiteit. Glukokortikosteroïede het die vermoë om natrium en water vertraag in die liggaam, stimuleer die afskeiding van kalium. Dit sintetiese plaasvervangers is nie so goed soos natuurlike hormone, maar dit is die effek op die liggaam wat hulle het.

farmakokinetika

Vir die duur van die aksie van sistemiese steroïede kan verdeel word in:

1. Glukokortikosteroïede kort aksie (bv hidrokortisoon, die prys van wat wissel 100-150 roebels).
2. Glukokortikosteroïede met 'n gemiddelde duur van werking (prednisoloon (terugvoer wat nie baie goed), methylprednisolon).
3. Glukokortikosteroïede met langdurige aksie (triamcinolone acetonide, deksametasoon, betametasoon).

Maar nie net vir die duur van glukokortikosteroïede kan bepaal. Klassifikasie van hulle kan ook die modus van administrasie wees:

• mondelinge;
• intranasale;
• Ingeasem glukokortikosteroïede.

Hierdie klassifikasie is egter net van toepassing op stelsel glukokortikosteroïede.

Daar is 'n paar middels in die vorm van salf en room (plaaslike kortikosteroïede). Byvoorbeeld, "Afloderm". Resensies van sodanige formulerings is goed.

Kom ons kyk na tipes sistemiese kortikosteroïede alleen.

Mondelinge steroïede perfek geabsorbeer in die dunderm sonder probleme veroorsaak. Aktief bind aan proteïene in die plasma (transcortin, albumien). Die maksimum konsentrasie van orale kortikosteroïede in die bloed bereik nadat 1,5 uur na toediening. Hulle ondergaan biotransformasie in die lewer, niere (gedeeltelik) en ander weefsel deur konjugasie te glucuronideconjugaat of sulfate.

Ongeveer 70% van vervoeg GCS in die urine, sal nog 20% in die ontlasting later aandui, en die res - met ander biologiese vloeistowwe (bv later). Die helfte - van 2 tot 4 uur.

Jy kan 'n klein tafel te skep met die farmakokinetiese parameters van orale kortikosteroïede.

Glukokortikosteroïede. Dwelms (name)	Die halfleeftyd van weefsel	Plasma halfleeftyd
hidrokortisoon	8-12 uur	0,5-1,5 uur
kortisoon	8-12 uur	0,7-2 ure
Prednisoloon (resensies is nie baie goed)	18-36 ure	2-4 uur
methylprednisolon	18-36 ure	2-4 uur
fludrokortisoon	18-36 ure	3.5 ure
deksametasoon	36-54 ure	05:00

Ingeasem steroïede in moderne kliniese praktyk aangebied triamcinolone acetonide, Fluticasone propionaat, mometasone furoate, budesonied en beclometasondipropionaat.

Farmakokinetiese parameters kan ook aangebied word in 'n tabel:

Glukokortikosteroïede. Dwelms (name)	Die plaaslike anti-inflammatoriese aktiwiteit	volume van verspreiding	Plasma halfleeftyd	Doeltreffendheid van deurgang deur die lewer
beclometasondipropionaat	0,64 eenhede.	-	0.5 ure	70%
budesonied	1 eenheid.	4.3 l / kg	1,7-3,4 uur	90%
triamcinolone acetonide	0.27 eenhede.	1.2 l / kg	1,4-2 ure	80-90%
Fluticasone propionaat	1 eenheid.	3.7 l / kg	3.1 ure	99%
flunisolide	0,34 eenhede.	1.8 l / kg	1.6 ure	-

Nasale steroïede in medisyne aangebied vandag Fluticasone propionaat, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonied en beclometasondipropionaat. Sommige van hulle is op dieselfde manier as ingeasem kortikosteroïede genoem.

Na die toepassing van die dosis intranasale kortikosteroïede geabsorbeer in die dunderm en ander gedeelte kom uit die mukosa lugweg direk in die bloedstroom.

Glukokortikosteroïede, vasgevang in die spysverteringskanaal, geabsorbeer vir ongeveer 1-8 persent, en die eerste pas deur die lewer biotransformed byna heeltemal tot onaktiewe metaboliete.

Glukokortikosteroïede wat in die bloed gekry het, hidroliseer na onaktiewe stowwe. Hier is 'n tabel met hul farmakokinetiese parameters:

Glukokortikosteroïede. voorbereidings	Biobeskikbaarheid wanneer hulle die bloed, as 'n persentasie	Biobeskikbaarheid wanneer geabsorbeer uit die spysverteringskanaal, in persent
budesonied	34	11
beclometasondipropionaat	44	20-25
mometasone furoate	<0.1	<1
triamcinolone acetonide	geen inligting	10,6-23
Fluticasone propionaat	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Dwelms soos "Afloderm" (terugvoer wat hou knal op die netto), om apart beskryf maak nie sin nie. Elkeen van hulle is die belangrikste aktiewe bestanddeel, wat waarskynlik reeds hierbo genoem. Hierdie middels - plaaslike kortikosteroïede, en hulle is meestal verteenwoordig in die vorm van salf of room.

Plaas glucocorticosteroid terapie (indikasies vir gebruik)

Vir elke tipe glukokortikosteroïede sy indikasies vir gebruik. So, is orale kortikosteroïede wat gebruik word om te behandel:

• Crohn se siekte;
• ulseratiewe kolitis;
• interstisiële longsiektes;
• akute respiratoriese noodsindroom;
• erge longontsteking;
• chroniese obstruktiewe longsiekte in akute fase;
• brongiale asma;
• subakute thyroiditis;
• aangebore bynier hiperplasie (in hierdie geval, 'n persoon nie produseer kortikoiede homself en is gedwing om hul sintetiese analoë neem);
• akute adrenale ontoereikendheid.

Ook steroïede gebruik in vervanging terapie van primêre en sekondêre napochechnikovoy mislukking.

Intranasale kortikosteroïede gebruik vir:

• idiopatiese rinitis (vasomotoriese);
• nie-allergiese rinitis met eosinofilie;
• pilipoze neus;
• meerjarige allergiese rinitis (aanhoudende);
• seisoenale allergiese rinitis (onderbroke).

Ingeasem kortikosteroïede gebruik word om te behandel chroniese obstruktiewe longsiekte, brongiale asma.

kontra

Voorsorgmaatreëls moet behandel GCS in hierdie kliniese situasies:

• laktasie;
• gloukoom;
• Sommige siektes van die kornea, wat gekombineer word met abnormaliteite van die epiteel;
• swam of virale siektes van die oog;
• etterig infeksie;
• inenting tydperk;
• sifilis;
• aktiewe vorm van tuberkulose;
• herpes infeksie;
• sistemiese fungusinfeksies;
• sommige geestesongesteldheid met produktiewe simptome;
• ernstige graad van nierversaking;
• hipertensie;
• embolie;
• duodenale ulkus of maag;
• diabetes;
• Cushing se siekte.

Streng teenaangedui intranasale kortikosteroïede in sulke gevalle:

• gereelde neusbloeding in die geskiedenis;
• hemorragiese diathesis;
• hipersensitiwiteit.

Glukokortikosteroïede: newe-effekte

Newe-effekte van kortikosteroïede kan verdeel word in die plaaslike en sistemiese.

Plaaslike newe-effekte

Verdeel in die effekte van ingeasem en intranasale kortikosteroïede.

1. Plaaslike nadelige gevolge van ingeasemde glukokortikosteroïede:

• hoes;
• dysphonia;
• candidiasis van die mondholte en farinks.

2. Plaaslike newe-effekte van intranasale kortikosteroïede:

• gate van die neusseptum;
• neusbloeding;
• brand en droë slymvliese van die neus en keel;
• nies;
• jeuk neus.

Sistemiese newe-effekte

Verdeel volgens dele van die liggaam, wat werk.

1. Deel van die sentrale senuweestelsel:

• psigoses;
• depressie;
• euforie;
• slapeloosheid;
• geïrriteerdheid.

2. Aangesien die kardiovaskulêre stelsel:

• embolie;
• diep veneuse trombose;
• hoë bloeddruk;
• myocardiodystrophy.

3. Van die voortplantingstelsel:

• hirsutisme;
• vertraag seksuele ontwikkeling;
• seksuele disfunksie;
• onstabiele menstruele siklus.

4. Van die spysverteringstelsel:

• vetterige lewer;
• pankreatitis;
• bloeding uit die spysverteringskanaal;
• steroïde maagsere van die maag en ingewande.

5. Van die endokriene stelsel:

• diabetes;
• Cushing se sindroom;
• vetsug;
• atrofie van die bynierkorteks as gevolg van inhibisie van sy funksie.

6. Van die kant van die lig:

• gloukoom;
• posterior subcapsular katarakte.

7. Van die muskuloskeletale stelsel:

• spiere mors;
• miopatie;
• vertraagde groei by kinders;
• avaskulêre nekrose en beenbreuke;
• osteoporose.

8. Vir die vel:

• alopecia;
• striae;
• dunner van die vel.

9. Ander newe-effekte:

• akute aansteeklike en chroniese vorms van inflammatoriese prosesse;
• swelling;
• natrium en water retensie in die liggaam.

voorsorgmaatreëls

In sommige gevalle, moet kortikosteroïede met omsigtigheid gebruik word.

Byvoorbeeld, kan pasiënte met sirrose, hipotireose, hypoalbuminemia, en seniele pasiënte of bejaardes versterk aksie van kortikosteroïede.

In die toepassing van kortikosteroïede tydens swangerskap moet rekening hou met die verwagte uitwerking van die behandeling vir die moeder en die risiko van 'n negatiewe effek van die dwelm op die fetus, as kortikosteroïede die ontwikkeling van fetale groei en selfs defekte soos kan ontwrig gesplete verhemelte en so aan.

As tydens gebruik van GCS pasiënt ly infeksie (waterpokkies, masels, en so aan. D.), kan dit baie ernstig voorkom.

In die behandeling van pasiënte met kortikosteroïede of outo-immuun inflammatoriese siektes (rumatoïede artritis, derm siektes, sistemiese lupus eritematose en dies meer. D.) waarnemings steroïde weerstand waargeneem kan word.

Pasiënte wat orale steroïede vir 'n lang tyd, is dit nodig van tyd tot tyd om fecale okkulte bloed neem en slaag fibroezofagogastroduodenoskopiyu as steroïde ulkus tydens behandeling met kortikosteroïede mag nie versteur word nie.

In 30-50% van pasiënte wat behandel is met kortikosteroïede vir 'n lang tyd, ontwikkel osteoporose. As 'n reël, dit raak die voet, hand, pelvis, ribbes, ruggraat.

Interaksie met ander middels

Alle glukokortikosteroïede (klassifikasie nie hier nie saak) wanneer dit in kontak met ander dwelms gee 'n sekere effek, en hierdie effek is nie altyd positief vir ons liggaam. Hier is wat jy nodig het om te weet voordat jy aansoek doen kortikosteroïede in samewerking met ander dwelms:

1. GCS en teensuurmiddels - glukokortikosteroïede opname verminder.
2. GCS en barbiturate, fenitoïen, hexamidine, difenhidramien, karbamasepien, rifampisien - glukokortikosteroïede biotransformasie in die lewer verhoog.
3. GCS en isoniasied, eritromisien - glukokortikosteroïede biotransformasie in die lewer verminder.
4. SCS en salisilate, fenielbutasoon, barbiturate, digitoksien, penisillien, chlooramfenikol - al hierdie dwelms is versterk uitskakeling.
5. GCS en isoniasied - 'n skending van die menslike psige.
6. Kortikosteroïede en reserpien - die opkoms van depressiewe toestand.
7. GCS en trisikliese antidepressante - verhoogde intraocular druk.
8. GCS en agoniste - die werking van hierdie middels is aan die toeneem.
9. Kortikosteroïede en teofillien - anti-inflammatoriese aksie van glukokortikoïede toeneem, ontwikkel kardiotoksiese effekte.
10. SCS en diuretika, amfoterisien B, mineralokortikoïede - verhoog die risiko van hipokalemie.
11. GCS en indirekte antikoagulante, fibrinolytics, butadieen, ibuprofen, etakriensuur - kan gevolg word deur hemorragiese komplikasies.
12. SCS en indomethacin, salisilate - hierdie kombinasie kan ulseratiewe letsels van die spysverteringskanaal veroorsaak.
13. Kortikosteroïede en parasetamol - die toksisiteit van die dwelm verhoog.
14. Kortikosteroïede en azathioprine - verhoog die risiko van katarakte, miopatie.
15. GCS en merkaptopurien - kombinasie kan lei tot verhoogde konsentrasie van uriensuur in die bloed.
16. GCS en hingamin - versterk ongewenste effekte van hierdie dwelm (korneale ondeursigtigheid, miopatie, dermatitis).
17. GCS en Methandrostenolone - versterk nadelige gevolge van glukokortikoïede.
18. Kortikosteroïede en ysterpreparate, androgene - verhoogde sintese van eritropoïetien, en teen hierdie agtergrond, en 'n verhoogde eritropoïese.
19. GCS en Hypoglycemic dwelms - byna voltooi vermindering van hul doeltreffendheid.

gevolgtrekking

Steroïede - dwelms, waarsonder die moderne medisyne is onwaarskynlik dat kos. Hulle word gebruik vir die behandeling van baie ernstige stadiums van die siekte, of bloot om die optrede van 'n dwelm te verbeter. Maar soos met al die medikasie, glukokortikosteroïede newe-effekte en kontra het ook. Moenie vergeet van dit. Bo ons al die gevalle waar dit nie nodig is om steroïede gebruik het 'n lys en het ook met dien verstande 'n lys van die interaksie van kortikosteroïede met ander dwelms. die meganisme van werking van kortikosteroïede en al die gevolge daarvan is ook beskryf in detail hier. Nou al wat jy nodig het om te weet oor GCS, is op een plek - hierdie artikel. Maar in elk geval, moenie behandeling begin net na die lees van die algemene inligting oor GCS. Hierdie middels, natuurlik, kan gekoop word sonder 'n voorskrif, maar hoekom doen jy dit nodig het? Voor die gebruik van enige dwelms moet eers 'n spesialis raadpleeg. Gesond wees en nie self sorg!